Colchicin – Phönix aus der Asche

Für den akuten Gichtanfall empfehlen sämtliche Guidelines gleichwertig Colchicin, Glukokortikoide und nichtsteroidale antiinflammatorische Arzneistoffe (NSAR) [22, 33‐37]. Die medikamentöse Anfallskupierung sollte so schnell wie möglich (innerhalb von 12 h nach Anfallsbeginn) als Selbstmedikation durch den Patienten selbst erfolgen („pill in the pocket“) [22, 33‐37]. Die früher übliche Hochdosistherapie mit Colchicin mit einer Initialdosis von 1,2 mg gefolgt von einer stündlichen Gabe von 0,6 mg für 6 h bzw. bis zum Eintritt von Nebenwirkungen ist seit der Arbeit von Terkeltaub et al. obsolet [45]. In ihrer doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 575 Patienten mit akuter Gicht entweder auf eine Hochdosistherapie mit Colchicin, ein Niedrigdosisschema (initial 1,2 mg, gefolgt von 1‑malig 0,6 mg nach 1 h) oder Placebo randomisiert [45]. Den Patienten wurde gesagt, dass sie ihre Medikamente innerhalb von 12 h nach Einsetzen der Symptome einnehmen sollen [45]. Es berichteten 37,8 % in der Hochdosis- gegenüber 32,7 % in der Niedrigdosis- und 15,5 % in der Placebogruppe über eine 50 %ige Besserung der Schmerzen [45]. Allerdings kam es bei 19,2 % der Patienten in der Hochdosisgruppe zu Durchfall, wohingegen in der Niedrigdosisgruppe die Nebenwirkungsrate sich nicht signifikant von Placebo unterschied [45]. Das Niedrigdosisschema (länderspezifisch initial 1,2 mg oder 1 mg gefolgt von 0,6 mg oder 0,5 mg nach 1 h) wurde daraufhin in alle Empfehlungen übernommen und kann bei Bedarf auch mit NSAR oder Glukokortikoiden kombiniert werden [22, 33‐37]. Nach Beginn der Akutbehandlung ist eine Folgetherapie mit 0,5 mg Colchicin 1‑ oder 2‑mal täglich beginnend 12 h später bis zum Abklingen der Gichtsymptome zu erwägen [34].

Bei Patienten, die mit einer harnsäuresenkenden Therapie (ULT) beginnen, besteht über einen längeren Zeitraum ein erhöhtes Risiko für akute Gichtanfälle, was vermutlich mit der Mobilisierung abgelagerter Kristalle während der Auflösung fester MSU zusammenhängt [46]. Dementsprechend empfiehlt die EULAR eine längere tägliche Behandlung mit einem entzündungshemmenden Mittel, bis der Höhepunkt des Risikos für einen Gichtanfall abgeklungen ist [34]. Die tatsächliche Dauer soll individuell auf den Patienten, die Komorbiditäten, die Komedikation und die Schwere der Erkrankung abgestimmt werden und beträgt 8 Wochen bis 6 Monate [34]. Colchicin (0,5–1 mg/Tag) wird als Mittel der ersten Wahl genannt, insbesondere bei komorbider entzündlicher gastrointestinaler Erkrankung, zurückliegendem Ulkus oder erhöhtem kardiovaskulärem Risiko [34]. Diese Erkenntnisse stammen einerseits aus der Studie von Borstad et al., welche die Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung von Colchicin mit Allopurinol im 6‑monatigen Studienzeitraum zur Anfallsprophylaxe bewertete [46]; 33 % der Patienten unter Colchicin vs. 77 % der Patienten unter Placebo erlitten mindestens einen Gichtanfall [46]. Stattgefundene Anfälle wurden von den Patienten in der Colchicin-Gruppe weniger schwer empfunden als von denjenigen in der Placebogruppe [46]. Eindrucksvoll ist auch die Number Needed to Treat (NNT) von 2 [46]. Das heißt, es müssen 2 Patienten über 6 Monate begleitend mit Colchicin behandelt werden, um einen Gichtanfall unter laufender Allopurinol-Therapie zu verhindern [46]. Andererseits war Colchicin als Prophylaxe auch in den Zulassungsstudien von Febuxostat erlaubt [47‐49]. Niedrig dosierte NSAR oder Glukokortikoide sind nur dann indiziert, wenn Colchicin nicht toleriert wird oder kontraindiziert ist [34]. Die Tab. 2 gibt einen Überblick über die einzelnen Studien und Leitlinien, die sich mit Colchicin zur Gichttherapie beschäftigen.

Die EULAR hat in ihrer Leitlinie zum Management des FMF 18 Empfehlungen für die Praxis erarbeitet [56]. Viele davon beziehen sich auf den korrekten Einsatz von Colchicin [56]. So soll die Therapie umgehend beginnen, sobald die Diagnose gestellt wurde, um akute fieberhafte Schmerzattacken sowie die Entwicklung und das Fortschreiten einer sekundären Amyloidose zu verhindern [56]. Die Tagesdosis kann man auf einmal einnehmen oder auf eine morgendliche und abendliche Gabe splitten [16, 56]. Erwachsene erhalten 1 mg bis maximal 3 mg pro Tag, Kinder 0,5 mg bis maximal 2 mg [16, 56]. Therapieerfolg, Verträglichkeit und Adhärenz sollten alle 6 Monate geprüft werden [57]. Die Behandlung erfolgt lebenslang und sollte auch während der Konzeption, Schwangerschaft und Stillzeit nicht unterbrochen werden [56]. Daten zu schwangeren Frauen mit FMF deuten auf kein Fehlbildungsrisiko oder fetale bzw. neonatale Toxizität unter Colchicin hin [16]. Stillen unter Colchicin ist erlaubt [16, 64]. Bislang existieren keine Hinweise für chromosomale Anomalien bei Männern, weshalb diese das Alkaloid vor dem Kinderzeugen nicht absetzen müssen [56]. Lediglich bei einer seltenen Azoo- oder Oligospermie wird eine Dosisreduktion oder Pausierung der Colchicin-Therapie empfohlen [56]. Wenn Patienten mehr als 5 Jahre schubfrei sind, einschließlich negativer Akute-Phase-Proteine, kann eine Reduktion der Colchicin-Dosis erwogen werden [56].

Die Evidenz für diese Therapieempfehlungen stammt aus mehreren Publikationen. Goldfinger (1972) war der Erste, der über die positive Wirkung von Colchicin bei FMF im New England Journal of Medicine berichtete, als er Patienten mit komorbider Gicht behandelte [65]. Sein Erfahrungsbericht legte den Grundstein der evidenzbasierten Colchicin-Therapie zur Vorbeugung von FMF-Anfällen und zur Verringerung des Amyloidoserisikos. Im Jahr 1974 folgte die erste doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der Patienten mit langjährigem FMF täglich Colchicin oder Placebo erhielten [66]. Während 60 Placebozyklen kam es zu 38 FMF-Anfällen, wohingegen in 60 Colchicin-Zyklen nur 7 Anfälle verzeichnet wurden [66]. Zwei weitere doppelblind-placebokontrollierte Studien bestätigen diese Ergebnisse [67, 68]. Im 4‑monatigen Crossover-Trial von Zemer et al. erhielten Teilnehmende 0,5 mg Colchicin oder Placebo 2‑mal täglich über 2 Monate, gefolgt von 2 Monaten der jeweils anderen Behandlung [67]. Bei Patienten in der Colchicin-Gruppe war die Anfallsrate deutlich niedriger (median 1,15 pro Patient) als in der Placebogruppe (median 5,25 pro Patient) [67]. Ben-Chetrit und Levy stellten ebenfalls eine vorbeugende Wirkung von Colchicin auf FMF- und Amyloidoseschübe fest [68]. Die tägliche Gabe führte zu einer signifikanten Reduktion der FMF-Anfallsfrequenz und des Risikos für Nierenversagen im Rahmen einer Amyloidose [68].

Die additive Colchicin-Behandlung richtet sich nicht nach Entzündungsmarkern oder Symptomen, sondern ist bei akuter Perikarditis für 1 bis 3 Monate und bei rezidivierender Perikarditis für mindestens 6 Monate indiziert [70]. Patienten mit akuter Perikarditis und einem Körpergewicht unter 70 kg sollen 1‑mal täglich 0,5 mg Colchicin, Patienten mit einem Körpergewicht ≥ 70 kg 1‑mal täglich 1 mg Colchicin erhalten [70]. Ein Ausschleichen der Dosis am Behandlungsende ist nicht obligat, aber therapeutisch sinnvoll [70], beispielsweise mit 0,5 mg Colchicin jeden zweiten Tag (< 70 kg) oder 1‑mal täglich 0,5 mg Colchicin (≥ 70 kg) in den letzten Wochen [70]. Für therapierefraktäre Patienten, die auch nach Zugabe niedrig dosierter Glukokortikoide nicht ansprechen, ist eine Umstellung auf den selektiven IL-1-Inhibitor Anakinra angezeigt [70]. Dass Colchicin hierzu nicht unbedingt abgesetzt werden muss, illustriert eine multizentrische, retrospektive Beobachtungsstudie bei Glukokortikoid-abhängiger und Colchicin-resistenter rezidivierender Perikarditis [87]. Patienten die zusätzlich zu Anakinra mit Colchicin behandelt wurden, hatten eine geringere Rezidivrate und ein längeres ereignisfreies Überleben [87].

Bei einem Teil der Patienten ist neben dem Herzbeutel auch der Herzmuskel (Myokard) betroffen, wobei das inflammatorische Geschehen entweder vom Herzbeutel auf den Herzmuskel (Myoperikarditis) oder umgekehrt vom Herzmuskel auf den Herzbeutel (Perimyokarditis) übergreift [70]. Beide Krankheitsbilder teilen eine gemeinsame Ätiologie [90, 91]. In der Praxis treten deshalb oft überlappende Formen auf, die sich ohne kardialer Magnetresonanztomographie (MRT) nur schwer voneinander trennen lassen [90, 91]. Vielen Myokarditiden geht eine akute Atemwegserkrankung oder Gastroenteritis voraus [90, 91]. Das klinische Vollbild beinhaltet direkte toxische Auswirkungen auf das Herz und die systemische Aktivierung des Immunsystems [90, 91]. Ein antiinflammatorischer therapeutischer Ansatz erscheint daher naheliegend. Die ESC empfiehlt eine empirische entzündungshemmende NSAR-Therapie in der Erstlinie und Glukokortikoide in der Zweitlinie, sollten NSAR kontraindiziert, unverträglich oder unwirksam sein (Klasse IIa, Evidenzgrad C) [70]. Einige Arbeiten raten bei Myoperikarditis gleichwohl zu einer reduzierten NSAR-Dosis, da sich NSAR in Tiermodellen bei Myokarditis als ineffektiv erwiesen haben und die Mortalität unter Umständen erhöhen [92, 93].

Es gibt aber auch Parallelen zur reinen Perikarditis. So war in der akuten Phase einer Coxsackie-Virus-3-verursachten Myokarditis bei Mäusen das NLRP3-Inflammasom aktiviert [94]. Wurde den Tieren Colchicin verabreicht, verringerte sich die NLRP3-Inflammasomaktivität im Herzen und in der Milz der Mäuse, ohne dass sich die Virusbelastung verschlimmerte [94]. Dies resultierte in einer verbesserten linksventrikulären Funktion [94]. In einer retrospektiven Kohortenstudie mit Patienten, die erstmalig wegen einer idiopathischen/viralen Perikarditis mit myokardialer Beteiligung stationär aufgenommen wurden, hatten jene, die additiv Colchicin erhielten, eine geringere Inzidenz von Rezidiven (19,2 % vs. 43,8 %) und ein längeres ereignisfreies Überleben als Patienten ohne Colchicin [95].

Eine Sonderform der Perikarditis ist die 2 bis 8 Wochen nach einem akuten ACS auftretende Post-MI-Perikarditis (Dressler-Syndrom), deren Inzidenz nach Einführung der primären Revaskularisation deutlich zurückgegangen ist [88]. Wenngleich für diese seltene Erkrankung Daten aus randomisiert kontrollierten Studien fehlen, schließen die ESC (Empfehlung der Klasse IIa, Evidenzgrad B) und das American College of Cardiology (Empfehlung der Klasse IIb, Evidenzgrad C) Colchicin auf Basis der Studien zu Perikarditis in das empfohlene Therapieschema für das Dressler-Syndrom ein [70, 89]. Die Dosierung orientiert sich an jener zur Perikarditistherapie [70, 89].

Die daraus gewonnenen Daten mündeten in der Zulassung von Colchicin durch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA zur Prophylaxe von Myokardinfarkt, Schlaganfall, koronarer Revaskularisation und kardiovaskulärem Tod bei erwachsenen Patienten mit bestehender atherosklerotischer Erkrankung oder mit mehreren Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen [122]. Europäische kardiologische Gesellschaften befürworten diese Vorgehensweise. In den kürzlich von der ESC aktualisierten Leitlinien zum Management des chronischen Koronarsyndroms von 2024 wurde der Empfehlungsgrad für Colchicin von ehemals IIb auf nunmehr IIa („should be considered“) hochgestuft [123]. Demnach sollte bei KHK-Patienten mit atherosklerotischer koronarer Gefäßerkrankung eine niedrig dosierte Colchicin-Therapie (0,5 mg/Tag) in Betracht gezogen werden, um Myokardinfarkt, Schlafanfall und die Notwendigkeit einer Revaskularisierung zu reduzieren [123] – eine Maßnahme, für die auch der nationale italienische Verband der Krankenhauskardiologen (ANMCO) in seinem Positionspapier plädiert [124]. Der Einsatz von Colchicin zur Prävention der KHK und daraus resultierender Krankheitsbilder wird in zahlreichen Übersichtsarbeiten und Konsensuserklärungen thematisiert [125‐132].

Entsprechend der US-Fachinformation stützt sich die Zulassung von Colchicin insbesondere auf die LoDoCo2-Studie mit mehr als 5500 Patienten mit stabiler KHK [134]. Dieser gingen einige hypothesengenerierende Studien mit weniger umfangreichen Patientenzahlen voraus. Nidorf et al. demonstrierten 2007 erstmals, dass niedrig dosiertes Colchicin bei KHK-Patienten unter ASS- und Statintherapie den hsCRP-Spiegel senkt [135]. Crittenden et al. beobachteten eine deutlich geringere ACS-Prävalenz, niedrigere CRP-Werte und eine Tendenz zu einer geringeren Gesamtmortalität bei Gichtpatienten, die Colchicin einnehmen [136]. Mit LoDoCo wurde hierauf die erste klinische Studie zu Colchicin bei Patienten mit KHK realisiert, die als primären Endpunkt die kombinierte Inzidenz von ACS, Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses oder nichtkardioembolischem ischämischem Schlaganfall definierte [137]. Dieser wurde durch Colchicin signifikant reduziert (5,3 % vs. 16 %) [137]. Sieben Jahre später folgte die zulassungsrelevante Studie LoDoCo2 [134]. Die randomisierte, doppelblind-placebokontrollierte Studie prüfte, ob 1‑mal täglich 0,5 mg Colchicin den primären Endpunkt – kardiovaskulärer Tod, spontanes ACS, ischämischer Schlaganfall oder Ischämie-bedingte koronare Revaskularisation bei Patienten mit stabiler KHK unter Basismedikation – positiv beeinflusst [134]. Eingeschlossene Patienten (n = 8284) waren auf einen Thrombozytenaggregationshemmer oder ein Antikoagulans (99,7 %), einen Lipidsenker (96,9 %), einen Betablocker (62,1 %) und einen Inhibitor des Renin-Angiotensin-Systems (71,7 %) eingestellt [134]. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 29 Monaten erreichte Colchicin den primären Endpunkt (HR 0,69 [95 %-CI 0,57–0,83]; p < 0,001) mit einer NNT von 36 (vgl. Abb. 3; [134]). Darüber hinaus verminderte es die sekundären Endpunkte schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, ungeplante koronare Revaskularisierung und individueller Ausgang von ACS [134].

Ein viel diskutierter Kritikpunkt von LoDoCo2 war der Anstieg nichtkardiovaskulärer Todesfälle bei Patienten in der Colchicin-Gruppe, der Anlass zu Sicherheitsbedenken gab [258]. Eine solche Beobachtung machte man weder in COLCOT noch einer anderen kardiovaskulären Endpunktstudie oder Metaanalyse [258]. Eine Folgearbeit beschäftigte sich aus diesem Grund mit den ursachenspezifischen Mortalitätsdaten aus LoDoCo2 [259]. Die Autoren führten eine multivariate Analyse durch und bestimmten Mortalitätsprädiktoren für kardiovaskulären und nichtkardiovaskulären Tod [259]. Von den 133 Todesfällen im Studienzeitraum von LoDoCo2 waren 88 nichtkardiovaskulärer Natur, wovon 53 der Colchicin- und 35 der Placebogruppe angehörten [259]. Diese 88 Todesfälle verteilten sich auf Krebs (26 vs. 22), Lungenerkrankung im Endstadium (9 vs. 4), Infektionen (4 vs. 4), Demenzerkrankungen (4 vs. 1), Multiorganversagen (3 vs. 2) und andere Ursachen (7 vs. 2) [259]. In der multivariablen Analyse war ein Alter über 65 Jahre das einzige unabhängige Ausgangsmerkmal, das mit nichtkardiovaskulärem Tod assoziiert war [259]. Dies unterstreicht die Bedeutung von Komorbiditäten als Treiber der Gesamtmortalität bei Patienten mit chronischer KHK, welche in die Nutzen-Risiko-Abwägung für eine Langzeittherapie mit Colchicin einkalkuliert werden sollten. Daten aus systemischen Reviews von Fallberichten, Arzneimittelregistern, randomisiert kontrollierten Studien und Metaanalysen explizieren, dass die kontinuierliche, langfristige Gabe von niedrig dosiertem Colchicin sicher und abgesehen von leichtem Durchfall zu Therapiebeginn gut verträglich ist [261]. Auswirkungen auf Leber‑, Nieren- und kognitive Funktion, Blutungen, Wundheilung, Fruchtbarkeit, Schwangerschaft, maligne Erkrankungen und schwere Infektionen sind bei ordnungsgemäß verwendetem Colchicin nicht zu erwarten und auf Placeboniveau [261].

Neu aufgetretenes postoperatives VHF (POAF) ist die häufigste Komplikation nach Herzoperationen und verantwortlich für längere und wiederholte Krankenhausaufenthalte nach dem Eingriff [162]. Die Inzidenz für Patienten nach CABG beträgt 30 %, nach isolierter Klappenoperation 40 % und bei kombiniert operierten Patienten 50 % [163‐165]. Erste Resultate zum Einsatz von Colchicin gegen POAF stammen aus einer Substudie (COPPS-POAF) des COlchicine for the Prevention of the Post-pericardiotomy Syndrome (COPPS) Trials, in der Colchicin die Inzidenz von POAF nach 30 Tagen gegenüber Placebo verringerte (12 % vs. 22 %) [166]. Hierauf schloss sich COPPS‑2 mit einer ähnlichen Zielsetzung an [167]. Randomisierte Patienten erhielten 48–72 h vor der Operation Colchicin (1 mg 2‑mal täglich, danach 0,5–1 mg/Tag für einen Monat) oder Placebo [167]. Auch hier reduzierte Colchicin die POAF-Inzidenz (33,9 % vs. 41,7 %) [167]. Des Weiteren profitierte die Colchicin-Gruppe von einem niedrigeren CRP- und IL-6-Spiegel [167]. Zwei jüngere Studien mit einem kürzeren Beobachtungszeitraum bei Patienten nach offener Herzoperation oder myokardialer Revaskularisierung verliefen neutral, obwohl man auch hier einen positiven Trend in Richtung Colchicin registrierte [168, 169]. Demgegenüber stehen die Ergebnisse der COCS-Studie, in der Patienten mit Koronararterien-Bypass-Transplantation und/oder Aortenklappenersatz 1‑mal täglich 1 mg Colchicin oder Placebo am Tag vor der Operation sowie an den postoperativen Tagen 2, 3, 4 und 5 erhielten [170]. Die endgültige Analyse umfasst 240 Teilnehmer, davon 113 in der Colchicin- und 127 in der Placebogruppe [170]. POAF wurde bei 21 (18,6 %) Patienten der Colchicin-Gruppe im Vergleich zu 39 (30,7 %) Kontrollpatienten beobachtet [170]. Bei Parametern, die den Schweregrad der Entzündung widerspiegeln (Perikarderguss, Pleuraerguss, Leukozytenzahl, Neutrophilenzahl), schnitt Colchicin in der frühen postoperativen Phase (Tage 3 und 5) ebenfalls besser ab [170]. Durchfall und abdominelle Schmerzen waren unter Colchicin häufiger als unter Placebo [170]. Eine kürzlich publizierte Metaanalyse randomisiert kontrollierter Studien schlussfolgert, dass Colchicin die Inzidenz von POAF bei Patienten nach einer Herzoperation vermindert [171].

Durch die VHF-Ablationstherapie induzierte proinflammatorische Prozesse stehen mit dem Wiederauftreten von Arrhythmien nach der Ablation in Verbindung. Ob Colchicin in diesem Setting Placebo überlegen ist, testeten 2 randomisiert kontrollierte Studien von Deftereos et al. [172, 173]. In der ersten erhielten Patienten mit paroxysmalen VHF, die sich einer Radiofrequenzablationsbehandlung (RF-Ablation) unterzogen, eine 3‑monatige Behandlung mit 0,5 mg Colchicin 2‑mal täglich oder Placebo [172]. Die Konzentrationen von C‑reaktivem Protein (CRP) und Interleukin(IL)-6 wurden am ersten und vierten Tag der Behandlung gemessen [172]. Im 3‑monatigen Follow-up wurde bei 27 (33,5 %) der 80 Patienten der Placebogruppe ein Wiederauftreten des VHF beobachtet im Vergleich zu 13 (16 %) der 81 Patienten, die Colchicin erhielten [172]. Colchicin reduzierte IL‑6 und CRP stärker als Placebo [172]. In der korrespondierenden zweiten Studie wurden die Patienten im Mittel 15 Monate nachbeobachtet, und ergänzend wurde die Lebensqualität nach 3 und 12 Monaten mittels 26-item World Health Organization QOL-Fragebogen erhoben [173]. Colchicin verringerte die Rezidivrate (31,1 % vs. 49,5 %) und besserte die Scores der physischen Domäne der Lebensqualität [173]. In einer lediglich als Abstract veröffentlichten Studie mit 122 VHF-Patienten, die sich einer Ablation unterzogen, wurde Colchicin in einer Dosierung von 0,5 mg/Tag für 2 Wochen nach der Ablation verordnet und die Häufigkeit von VHF-Rezidiven eruiert [174]. Patienten mit größerem epikardialem Fettgewebe gemäß Multidetektor-CT hatten 12 Monate nach der Ablation eine geringere Inzidenz von VHF (10,5 % vs. 34,2 %), während sich diese bei Patienten mit weniger epikardialem Fettgewebe nicht von Placebo unterschied [174]. Da epikardiales Fettgewebe über entzündungsfördernde Eigenschaften verfügt, wäre das bessere Ansprechen auf Colchicin bei verstärkter kardialer Adipositas eine mögliche Erklärung für die beobachtete Differenz zwischen den beiden Gruppen [175]. Bei Benz et al. konnte Colchicin, das für 10 Tage nach einer Katheterablation verabreicht wurde, das Wiederauftreten von VHF und VHF-assoziierten Ereignissen nicht verhindern [176]. Mohanty et al. teilten 1075 VHF-Patienten, denen ihre erste Katheterablation bevorstand, einer von 3 Gruppen zu [262]. Gruppe 1 erhielt kein Colchicin, Gruppe 2 erhielt Colchicin (0,3 mg 2‑mal täglich) 7 Tage vor bis 1 Monat nach der Ablation, und Gruppe 3 erhielt Colchicin (0,3 mg 2‑mal täglich) am Tag des Eingriffes bis 1 Monat danach [262]. Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit von Colchicin in Bezug auf die Vorbeugung einer Perikarditis sowie einer Perikarditis-assoziierten Hospitalisierung zu bewerten [262]. Colchicin reduzierte das Risiko für akute Perikarditiden und damit verbundener Krankenhauseinweisungen deutlich [262]. In der 1‑jährigen Nachbeobachtung stellte sich heraus, dass Colchicin die Überlebensrate verlängerte [262]. Die multizentrische PAPERS-Studie hatte eine vergleichbare Zielsetzung [263]. VHF-Patienten mit bevorstehender RF-Ablation wurden unmittelbar nach dem Eingriff für 7 Tage auf 0,6 mg Colchicin 2‑mal/Tag (n = 73) oder Standard-of-Care (n = 66) randomisiert mit dem Ziel, die Häufigkeit und Schwere von Perikarditiden innerhalb der ersten 2 Wochen zu verringern [263]. Den primären Endpunkt einer klinischen Perikarditis erreichten 9,6 % in der Colchicin- und 10,6 % in der Standard-of-Care-Gruppe [263]. Magen-Darm-Beschwerden traten unter Colchicin häufiger auf [263].

Ob Colchicin die POAF-Inzidenz auch außerhalb der Herzchirurgie vermindert, wollten COP-AF und dessen Vorstudie herausfinden [177, 178]. In die Vorstudie wurden Patienten, die sich einer Lungenresektion unterzogen, eingeschlossen und per Zufall 0,6 mg Colchicin 2‑mal täglich oder Placebo, beginnend einige Stunden vor der Operation, zugeteilt [177]. Die Therapie wurde für weitere 9 Tage beibehalten [177]. Primärer Endpunkt war POAF innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung [177]. Dieses trat bei 5 (10,2 %) Patienten in der Colchicin-Gruppe und 7 (13,7 %) Patienten in der Placebogruppe auf [177]. Die große internationale COP-AF-Studie schloss daraufhin 3209 Patienten ein, die sich einer größeren nichtkardialen Thoraxoperation unterzogen, und teilte sie 1:1 nach dem Zufallsprinzip einer oralen Gabe von 0,5 mg Colchicin 2‑mal täglich (n = 1608) oder Placebo (n = 1601) zu [178]. Die Einnahme begann 4 h vor der Operation und wurde über 10 Tage fortgesetzt [178]. Der koprimäre Endpunkt bestand aus POAF und Myokardverletzung in der 14-tägigen Nachbeobachtungszeit [178]. POAF trat bei 6,4 % der mit Colchicin und 7,5 % der mit Placebo behandelten Patienten auf (nicht signifikant) [178]. Bei den Myokardverletzungen verhielt es sich ähnlich (18,3 % vs. 20,3 %) [178].