Die beste Jahreszeit für eine Krebsimmuntherapie

Die Wirksamkeit von Checkpointhemmern scheint klinisch relevanten saisonalen Schwankungen zu unterliegen. Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom etwa hatten das beste Outcome, wenn die PD-1-Inhibitor-Infusionen in den Wintermonaten starteten. Seventyfour / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodell) × Schon länger ist bekannt, dass die Aktivität des Immunsystems mit den Jahreszeiten variiert. Das erklärt wahrscheinlich, warum sich Autoimmunerkrankungen im Winter verschlimmern, in der kalten Jahreszeit mehr Herzerkrankungen auftreten und Impfungen im Winter effektiver sind. Sogar für die Wirksamkeit einer Krebsimmuntherapie ist die jahreszeitabhängig schwankende Funktionalität des Immunsystems womöglich von Belang. Forschende aus Südkorea berichteten kürzlich, dass der Beginn einer Immuntherapie mit PD-1-Inhibitoren in den Wintermonaten mit dem im Vergleich besten Outcome assoziiert war. Das Forscherteam aus Südkorea hatte das progressionsfreie Überleben (PFS) sowie das Gesamtüberleben (OS) von rund 480 Personen mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom untersucht und dabei berücksichtigt, ob die Immuntherapie mit PD-1-Inhibitoren im Winter (November bis Februar; n=173) bzw. im restlichen Jahr (März bis Oktober; n=311) begonnen wurde.1 Der Großteil der Patientengruppe (64%) war an einem Adenokarzinom erkrankt, 24% hatten ein Plattenepithelkarzinom. Einen PD-L1-Expressionsstatus von mindestens 1% fand sich bei 65% der Teilnehmenden. Behandelt wurde entweder mit Nivolumab (43%), Pembrolizumab (25%) oder Atezolizumab (23%), Wirkstoffkombinationen waren nicht zugelassen. Die Nachbeobachtungszeit erstreckte sich im Durchschnitt über 8,5 Monate. Der Winter bringt Vorteile Die multivariate Analyse bestätige den ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)-Status, die Raucheranamnese, die Anzahl vorausgegangener Chemotherapien sowie den Zeitpunkt der ersten Checkpointhemmer-Infusion als unabhängige Risikofaktoren für den Krankheitsprogress. ECOG-Status und Zeitpunkt der ersten Infusion stellten sich wiederum als Prädiktoren für das Gesamtüberleben heraus. Dabei erwies sich ein Therapiestart im Winter als durchweg vorteilhaft: Das Risiko für Progression oder Tod lag in der Wintergruppe um 23% unter dem in der Kontrollgruppe. Gemäß Propensity-Score gematchter Analyse (n = 324) blieb, wer im Winter mit der Behandlung begonnen hatte, im Schnitt 0,8 Monate länger ohne Progress (PFS: 2,8 vs. 2,0 Monate) und starb im Schnitt 5,4 Monate später (OS: 13,4 vs. 8,0 Monate). Zugrundeliegender Mechanismus noch unklar Die Jahreszeit, in der die Immuntherapie mit PD-1-Hemmern gestartet wird, hat sich beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom als unabhängiger prognostischer Faktor herausgestellt, so das Resümee der Forschergruppe aus Südkorea. PD-1-Hemmer entfalteten in der kalten Jahreszeit offenbar eine höhere Wirksamkeit als in den anderen Monaten. Ob sich diese Beobachtung tatsächlich auf die saisonal variierende Funktionalität des angeborenen Immunsystems zurückführen lässt, stehe aktuell noch infrage. Aus Sicht der Forschenden setzt das den Nachweis saisonaler Schwankungen aller Immunzellsubtypen sowie der Immunproteine im Blut voraus. Referenz: Cho H et al.: Seasonal influences on the efficacy of anti–programmed cell death (ligand) 1 inhibitors in lung cancer. Cancer 2024; https://doi.org/10.1002/cncr.35454 Quelle: springermedizin.de

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