r/r MCL: Kombination verlängert PFS um fast zehn Monate

Die Hinzunahme von Venetoclax zu Ibrutinib ist nach der Phase-3-Studie SYMPATICO auch beim rezidivierten/refraktären Mantelzelllymphom (r/r MCL) eine wirksame Option. seb_ra / Getty Images / iStock (Symbolbild mit Fotomodell) × In der Studie erhielten 267 erwachsene Patientinnen und Patienten mit r/r MCL randomisiert über zwei Jahre Ibrutinib in einer Dosis von 560 mg oral einmal täglich und gleichzeitig entweder Venetoclax (Zieldosis 400 mg oral täglich; n=134) oder Placebo (n=133). Nach 24 Monaten wurde die Therapie in beiden Armen nur mit Ibrutinib weitergeführt. Die mediane Beobachtungsdauer in der von Professor Dr. Michael Wang vom MD Andersson Cancer Center in New York (USA) anlässlich der ASH-Jahrestagung 2023 vorgestellten Interimsanalyse der Studie betrug 51,2 Monate. [1] Es zeigte sich ein signifikanter Vorteil für die Kombination von Venetoclax mit Ibrutinib im primären Endpunkt, dem medianen progressionsfreien Überleben (PFS) nach Einschätzung des Prüfarztes (31,9 Monate vs. 22,1 Monate mit Placebo-Ibrutinib; Hazard Ratio [HR] 0,65; 95% Konfidenzintervall [KI] 0,47–0,88; p=0,0052). Nach 24 Monaten lebten noch 57% der Patientinnen und Patienten der Venetoclax-Ibrutinib-Gruppe und 45% der Placebo-Ibrutinib-Gruppe ohne Progress. Der PFS-Vorteil war unabhängig vom Alter, ECOG-Performancestatus, vorherigen Therapielinien, Krankheitslast oder Risiko. Sekundäre Endpunkte sprechen auch für Kombination In der Venetoclax-Ibrutinib-Gruppe wurden mehr Komplettremissionen verzeichnet als in der Placebo-Ibrutinib-Gruppe (54% vs. 32%) – ein Zeichen für den synergistischen Effekt der unterschiedlichen Wirkmechanismen der beiden Substanzen, sagte Wang. Die Zeit bis zum Beginn einer nächsten Therapie war mit Venetoclax-Ibrutinib signifikant länger als mit Placebo-Ibrutinib (Median nicht erreicht vs. 35,4 Monate; HR 0,60; 95% KI 0,40–0,89; p=0,0096). Das mediane Gesamtüberleben war in den beiden Gruppen noch nicht signifikant unterschiedlich. Die Rate unerwünschter Ereignisse (UE) Grad ≥3 lag in der Kombinationsgruppe bei 84% und in der Placebogruppe bei 76%. Die häufigsten höhergradigen UE in den beiden Gruppen waren Neutropenie (31% vs. 11%), Pneumonie (13% vs. 11%), Thrombozytopenie (13% vs. 8%) und Anämie (10% vs. 3%). Vorhofflimmern diesen Schweregrads trat bei jeweils 5% in beiden Gruppen auf, Bluthochdruck bei 4% und 9%. Die Rate ernster UE war mit 60% in beiden Studienarmen vergleichbar. Ein – in allen Fällen symptomloses – Tumorlysesyndrom (TLS) entwickelten 5% der Patientinnen und Patienten im Venetoclax-Ibrutinib-Arm und 2% im Placebo-Ibrutinib-Arm. Je zehn Patienten in jeder Gruppe verstarben im Zusammenhang mit COVID-19. basierend auf: 65. ASH Annual Meeting 9. bis 12. Dezember 2023, San Diego, Kalifornien, LBA-2 Ibrutinib Combined with Venetoclax in Patients with Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Primary Analysis Results from the Randomized Phase 3 Sympatico Study

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