Multiples Myelom: Neuer PFS-Maßstab mit 3-fach-Kombination

Ältere oder komorbide Patienten mit nicht für eine autologe Stammzelltransplantation (autoSCT) geeignetem, neu diagnostiziertem, multiplem Myelom (NDMM) profitieren bereits in der Erstlinie von einer 3-fach-Kombination aus dem CD38-Antikörper Daratumumab (D), Lenalidomid und Dexamethason (Rd). Als bisheriger Standard für ältere Patienten mit NDMM, für die zunächst keine autoSCT geplant ist, gilt laut Prof. Thierry Facon, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Lille, Frankreich, die Kombination aus Proteasominhibitor Bortezomib und Rd (VRd). Dies beruhe auf den Daten der SWOG-S077-Studie [1], in der für ältere Patienten über 65 Jahre allerdings kein signifikanter Vorteil im Gesamtüberleben (OS) durch die 3-fach-Kombination gegenüber Rd festgestellt werden konnte, erklärte er. Da Real-World-Daten zeigen, dass über die Hälfte der älteren NDMM-Patienten ohne Aussicht auf autoSCT keine Zweitlinientherapie mehr erhalten, sollte man nach Meinung von Facon gleich in der Erstlinie die effektivste Therapie anwenden und nicht erst auf einen Rückfall warten, wenn zusätzliche Mutationen bereits zu Resistenzen geführt haben könnten. Überlebensvorteil mit 3-fach-Kombination mit CD38-Antikörper Eine solche effektive Therapie könnte den 5-Jahres-Daten der Phase-III-Studie MAIA zufolge, die Facon auf dem virtuellen EHA 2021 vorstellte [2], die Kombination aus Daratumumab und Rd sein (D-Rd). Eingeschlossen waren in die offene Multicenterstudie 737 NDMM-Patienten ≥65 Jahre (median 73 Jahre) oder mit Komorbiditäten, für die weder eine Hochdosischemotherapie, noch eine autoSCT infrage kamen. Sie erhielten alle 28-Tage-Zyklen mit Rd randomisiert mit oder ohne D (intravenös 16 mg/kg 1x/Woche für Zyklen 1–2, 1x/2 Wochen für Zyklen 3–6, 1x/4 Wochen in folgenden Zyklen) bis zur Krankheitsprogression oder bei inakzeptabler Toxizität. Bereits in der primären Analyse der MAIA-Studie hätte sich unter der 3-fach-Kombination D-Rd das Risiko für eine Progression oder den Tod um 44% im Vergleich zu Rd ergeben [3], erläuterte Facon. In der aktuellen Interimsanalyse nach im Median von fast fünf Jahren (56,2 Monate) bestätigte sich der Vorteil im primären Endpunkt progressionsfreies Überleben (PFS): Die Risikoprogression stieg auf 47% und das mediane PFS im D-Rd-Arm wurde nicht erreicht, im Rd-Arm betrug es hingegen 34,4 Monate (Hazard Ratio [HR] 0,53; 95%-Konfidenzintervall [95%-KI 0,43–0,66; p < 0,0001). Die geschätzte 60-Monats-PFS-Rate lag damit bei 52,5% unter D-Rd versus 28,7% unter Rd. Diese Daten würden einen neuen PFS-Maßstab für nicht transplantationsfähige NDMM-Patienten setzen, freute sich Facon. Daratumumab-basierte Erstlinientherapie neuer Standard Auch das Sterberisiko reduzierte sich unter D-Rd um 32% verglichen mit der Rd-Therapie (HR 0,68; 95%-KI 0,53–0,86; p = 0,0013). Das mediane OS wurde noch in keinem Therapiearm erreicht, die 5-Jahres-OS-Rate wurde auf 66,3% unter D-Rd und auf 53,1% unter Rd geschätzt – trotz der Tatsache, dass 46% der Patienten im Rd-Arm nachfolgend Daratumumab erhalten hatten, sagte Facon. Dies werde höchstwahrscheinlich zu einer substanziellen Verbesserung im medianen OS der Kombinationsgruppe führen, prophezeite er. Die Gesamtansprechrate betrug 92,9% in der Kombinationsgruppe versus 81,6% in der Kontrollgruppe (p 15%) für D-Rd und Rd waren Neutropenie (54 vs. 37%), Pneumonie (19 vs. 11%), Anämie (17 vs. 22%) und Lymphopenie (16 vs. 11%). Die vorteilhaften Daten bezüglich PFS und OS nach fast fünf Jahren Follow-up würden dafürsprechen, D-Rd als neue Standardtherapie in der Erstlinie bei nicht transplantationsfähigen NDMM-Patienten anzuwenden, folgerte Facon. Zusätzlich führte Daratumumab in der Erstlinie auch in der Kombination mit Bortezomib, Melphalan und Prednison (VMP) zu einem signifikant besseren Ansprechen und längerem PFS, wie sich laut Facon kürzlich mit den 3-Jahres-Daten der Phase-III-Studie ALCYONE bestätigt hat [Mateos MV et al. Lancet. 2020;395(10218):132-41]. Basierend auf: Late-Breaking Oral Session, 26th Congress der European Hematology Association, 10.-13. Juni 2021, virtuell

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