Ruxolitinib ist die erste wirksame Second-Line-Therapie bei chronischer Graft-versus-Host-Disease

Der Januskinase (JAK)-1/2-Inhibitor Ruxolitinib erwies sich in der Phase-III-Studie REACH-3 bei Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Disease (cGvHD) als deutlich wirksamer als die beste verfügbare alternative Therapie. Die Standard-Erstlinientherapie der cGvHD sind systemische Kortikosteroide. Rund die Hälfte der Patienten ist jedoch steroidrefraktär oder -abhängig (SR/D) und benötigt eine zusätzliche Behandlung. Die beste Zweitlinientherapieoption wurde bislang noch nicht definiert. Bei Patienten mit akuter GVHD (aGvHD) war der orale JAK1-/2-Inhibitor Ruxolinitinib in der Phase-III-Studie REACH-2 der best available therapy (BAT) überlegen. Die offene Phase-III-Studie REACH-3 prüfte nun den Stellenwert von Ruxolitinib bei cGvHD. Eingeschlossen wurden Patienten über zwölf Jahre, die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten hatten und eine mittelschwere oder schwere SR/D cGvHD entwickelt hatten. 165 Patienten wurden auf Ruxolinitib (6 Zyklen zu 28 Tagen), 164 Patienten auf BAT randomisiert (die Prüfärzte konnten aus zehn BAT-Optionen wählen). Ein Crossover von BAT zu Ruxolitinib wurde in oder nach Zyklus 7/ Tag 1 (C7D1) bei Patienten zugelassen, die kein komplettes oder partielles Ansprechen (CR oder PR) erreicht hatten oder aufrecht erhalten hatten können. Virusprophylaxe und Antibiotika wurden nach Bedarf zur Vorbeugung und Behandlung von Infektionen zugelassen. Der primäre Endpunkt war die Gesamtansprechrate (ORR) bei C7D1. Die ORR wurde definiert als der Anteil der Patienten, die gemäß NIH-Konsenskriterien eine CR oder PR erreichten. Wichtige sekundäre Endpunkte waren das Failure-Free Survival (FFS; definiert als Zweitspanne des Überlebens ohne Rezidiv, Beginn einer neuen systemischen Behandlung von cGVHD oder Tod) und die Verbesserung der Symptome aufgrund der Änderung des modifizierten Lee-Symptom-Scores (mLSS; 0 [keine Symptome] bis 100 [schlimmste Symptome]) bei C7D1. Ergebnisse Die Studie erreichte den primären Endpunkt. Von der 125 ausgewerteten Patienten, welche die komplette Therapie durchlaufen hatten, sprachen 50% auf Ruxolitinib komplett oder partiell an, in der BAT-Gruppe waren es nur 26% (ORR 2,99; p ≤0,0001). Unter Ruxolitinib erreichten 7% ein komplettes Ansprechen, unter BAT 3%. Bei den beiden wichtigsten sekundären Endpunkten zeigte sich ebenso eine Überlegenheit von Ruxolitinib gegenüber BAT. Unerwünschte Nebenwirkungen vom Schweregrad ≥3 traten in beiden Gruppen mit 57 Prozent bzw. 58 Prozent in etwa gleich häufig auf. Hierbei waren unter Ruxolitinib Anämie, Hypertonie, Fieber und ein Transaminasenanstieg häufiger zu beobachten als unter BAT. Fazit REACH-3 ist somit die erste positive multizentrische randomisierte kontrollierte Studie bei chronischer Steroid-abhängiger oder Steroid-refraktärer cGvHD. Ruxolitinib zeigte eine überlegene Wirksamkeit gegenüber BAT, gemessen an einer höheren ORR, einem längeren FFS und einer größeren Verbesserung der Symptome. Studienleiter Zeiser stuft dieses Ergebnis als praxisverändernd ein und hält es für wahrscheinlich, dass Ruxolitinib für diese Indikation demnächst zugelassen wird und dass aufgrund dieser Daten eine Leitlinienänderung erfolgen könnte. Quelle: Zeiser R et al.: Ruxolitinib (RUX) Vs Best Available Therapy (BAT) in Patients with Steroid-Refractory/Steroid-Dependent Chronic Graft-Vs-Host Disease (cGVHD): Primary Findings from the Phase 3, Randomized REACH3 Study. ASH 2020, Abstr. #77

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