CSF-1-Antikörper könnte die Therapie der cGvHD verändern

In den letzten Jahren wurden verschiedene neue Therapeutika zur Therapie bei chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (cGvHD) zugelassen. Es besteht aber weiterhin ein hoher medizinischer Bedarf, um den Verlauf der cGvHD grundlegend ändern zu können. 11-jähriger Junge mit schwerer chronischer GvHD und Arzneireaktion nach Gabe von Adalimumab Travnik, R. et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH | Hautarzt 2011 62(3), 229–239. https://doi.org/10.1007/s00105-010-2118-1 × Ein neuer Wirkmechanismus ist die Hemmung des Proteins Colony Stimulating Factor 1 (CSF-1) mit dem Antikörper Axatilimab. Ziel ist die Unterdrückung von Wachstum und Überleben von Monozyten und Makrophagen, die für das Aufrechterhalten der cGvHD eine Rolle spielen. In der globalen Phase-2-Studie AGAVE-201 erhielten 241 Patienten mit einer schon mindestens mit zwei Linien vorbehandelten cGvHD im Alter ≥2 Jahre randomisiert Axatilimab in drei verschiedenen Dosisschemata: 0,3 mg/kg alle zwei Wochen (Q2W), 1,0 mg/kg Q2W oder 3,0 mg/kg alle vier Wochen (Q4W). Primärer Endpunkt war die Gesamtansprechrate (ORR), definiert als ein Ansprechen von mindestens einem Organ oder einer Lokalisation ohne Progress eines anderen Organs innerhalb der ersten sechs Monate der Behandlung. Niedrigste Axatilimab-Dosis am effektivsten Wie Professor Dr. Daniel Wolff, Leiter des Graft-versus-Host-Kompetenzzentrums an der Universitätsklinik in Regensburg, in San Diego berichtete, erreichten dies mit 0,3 mg/kg Axatilimab 74%, mit 1,0 mg/kg Axatilimab 67% und mit 3 mg/kg Axatilimab 50% der Patientinnen und Patienten. Ein Ansprechen auf den Antikörper trat schnell ein – in der niedrigsten Dosis im Median nach 1,7 Monaten und bei 60% über mindestens zwölf Monate anhaltend. Auch Patientinnen und Patienten mit einer Vortherapie mit Ruxolitinib, Ibrutinib oder Belomosudil und mit Manifestationen der cGvHD an vier und mehr Organen sprachen gut an. Besonders hoch war das Organansprechen am oberen und unteren Gastrointestinaltrakt (100%) und Ösophagus (78%). Das Hautansprechen war mit 27% relativ niedrig, was Wolff mit den anspruchsvollen Kriterien des Hautansprechens in der Studie begründete. Betroffene selbst gaben zu 73% eine Verbesserung der Hautverdickung an. Die mediane Dauer des Ansprechens wurde bislang in keinem Arm erreicht. Das mediane Überleben ohne Therapieversagen betrug mit der Axatilimab-Dosis von 0,3 mg/kg 17,3 Monate. Toxizität gut beherrschbar Das günstigste Nebenwirkungsprofil zeigte die niedrigste Dosis. Nur bei je 6,2% der Betroffenen erfolgte hier eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Studienmediation. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE) waren in dieser Gruppe Fatigue (22,8%) und Kopfschmerzen (19,0%). Periorbitale Ödeme waren mit 2,5% selten. Die Rate von UE ≥Grad 3 lag in dieser Gruppe bei 17,7%. Wolff berichtete, dass bereits Studien mit Axatilimab in früheren Therapielinien bei cGvHD angelaufen sind. basierend auf: 65. ASH Annual Meeting 9. bis 12. Dezember 2023, San Diego, Kalifornien, Session: Plenary Scientific Session 1 Safety and Efficacy of Axatilimab at 3 Different Doses in Patients with Chronic Graft-Versus-Host Disease (AGAVE-201)

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