Längeres PFS bei MM-Patienten unter Daratumumab nach autologer Stammzelltransplantation

Die am EHA Virtual 2021 präsentierte Interimsanalyse von Teil 2 der CASSIOPEIA-Studie hat gezeigt, dass neu diagnostizierte MM-Patienten, die nach einer autologen Stammzelltransplantation und Induktions- und Konsolidierungsbehandlung mit Bortezomib, Thalidomid und Dexamethason (VTd) eine Erhaltungstherapie mit Daratumumab erhalten haben, ein signifikant längeres PFS aufweisen als die Beobachtungsgruppe. CASSIOPEIA ist eine zweiteilige, offene, randomisierte Phase-III-Studie mit Transplant-fähigen Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM). Im 1. Teil der Studie erhielten die Patienten vier Zyklen Induktionstherapie und zwei Zyklen Konsolidierung mit Daratumumab in Kombination mit Bortezomib, Thalidomid und Dexamethason (D-VTd) sowie autologer Stammzelltransplantation (aSZT) versus VTD alleine. Studiendesign und Methodik Teil 2 von CASSIOPEIA wurde designed, um die Maintenance-Therapie mit Daratumumab versus Beobachtung (observation, OBS) bei Patienten mit partiellem Response oder besser (≥PR; n=886) in Teil 1 der Studie, unabhängig von der Induktions-/Konsolidierungstherapie, zu evaluieren. Im 2. Teil erhielten die Patienten intravenöses Daratumumab 16mg/kg alle 8 Tage für ≤2 Jahre (n=442) oder OBS (n=444) bis zur Krankheitsprogression nach IMWG-Kriterien. Die Patienten wurden stratifiziert nach Induktionsschema (D-VTd vs. VTd) und Responsetiefe (MRD-Status und ≥PR nach Konsolidierung). Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (Progression-Free Survival, PFS). Wirksamkeit und Sicherheit wurden nach 281 PFS-Events evaluiert. Sekundäre Endpunkte waren die Zeit bis zur Progression, ≥CR oder besser, die MRD-Negativität, erhoben durch NGS, sowie das Gesamtüberleben (Overall Survival, OS). Ergebnisse Die Interimsanaylse von Teil 2 der CASSIOPEIA-Studie zeigt nun, dass NDMM-Patienten, die nach aSZT und Induktions- und Konsolidierungstherapie mit Bortezomib, Thalidomid und Dexamethason (VTd) eine Erhaltungstherapie mit Daratumumab erhalten haben, signifikant länger ohne Progression leben als unter reiner Beobachtung. Das mediane PFS war unter Daratumumab nicht erreicht versus 46,7 Monate unter OBS bei einem medianen Follow-up von 35,4 Monaten nach der zweiten Randomisierung (HR: 0,53; 95% CI 0.42–0.68; p<0,0001). Der PFS-Vorteil von Daratumumab war über alle Subgruppen hinweg zu beobachten. Eine vordefinierte Analyse ergab aber, dass dieser Effekt nur bei den Patienten beobachtet werden konnte, die eine Induktions-/Konsolidierungsbehandlung mit VTd erhalten hatten. Kein Unterschied zeigte sich bei Vorbehandlung mit D-VTd. Die Verträglichkeit der Maintenance-Therapie war zufriedenstellend, 3% der Patienten brachen die Therapie mit Daratumumab wegen Toxizitäten vorzeitig ab. In einem weiteren Schritt wurden die Ergebnisse des 1. Teils der Studie aktualisiert. Nach einem medianen Follow-up von 44,5 Monaten zeigte sich für die Induktions-/Konsolidierungstherapie mit Daratumumab (D-VTd) ein anhaltender PFS-Benefit (HR: 0,58, p<0,0001). Die Daten zum Gesamtüberleben (OS) sind noch ausständig. Anhand der bisher vorliegenden Daten raten die Studienautoren vorerst nicht zum pronlongierten Einsatz von Daratumumab bei Patienten, welche diesen Antikörper bereits im Rahmen der Erstlinieninduktionstherapie erhalten haben. Diese Daten scheinen aber einen frühen Einsatz von Daratumumab im Rahmen der Induktions-/Konsolidierungstherapie zu unterstützen. Quelle: Moreau P et al.: Daratumumab maintenance vs. observation in patients with newly diagnosed multiple myeloma treated with Bortezomib, Thalidomide and Dexamethasone +/- Daratumumab and ASCT: CASSIOPEIA Part 2 results. EHA Virtual 2021, Abstr. #S180

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