Skip to main content
Home
Zeitschriften
Zeitungen
Podcast
Gesundheitspolitik
Praxis
Allerlei
Jobs
Fachgebiete
Allgemeinmedizin Anästhesiologie & Intensivmedizin Apotheke Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kinder & Jugendheilkunde Neurologie & Psychiatrie Orthopädie & Unfallchirurgie Pflege Urologie Zahnmedizin
Subfächer Innere Medizin
Diabetologie Gastroenterologie Infektiologie Kardiologie Onkologie und Hämatologie Pneumologie Rheumatologie
Fortbildungen
Überblick Fortbildungen DFP-Literaturstudium-Artikel DFP-Webcast Fortbildungen DFP-Podcasts
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Journal für Gastroenterologische und Hepatologische Erkrankungen
Erschienen in:

13.07.2021 | Originalien

Medikamentös-toxische Leberschädigung und Immuncheckpointinhibitor-induzierte Hepatitis

verfasst von: Stefan Bartl, Patrick Dinkhauser, Prim. Univ. Prof. Dr. Harald Hofer

Erschienen in: Journal für Gastroenterologische und Hepatologische Erkrankungen | Ausgabe 2/2021

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Neben der alkoholinduzierten Leberschädigung sind wir im klinischen Alltag häufig mit medikamentös verursachter Hepatotoxizität konfrontiert. Dies wird durch die demographische Entwicklung mit zunehmend fortgeschrittenem Alter internistischer Patienten und der daraus häufig resultierenden Polypharmazie verstärkt. Die Einführung der Immuncheckpointinhibitoren (ICI) hat die Behandlungsalgorithmen zahlreicher Malignome verändert. ICI kommen mittlerweile bei vielen Tumorentitäten unterschiedlicher medizinischer Fachdisziplinen zur Anwendung. Damit einhergehend ist die häufiger anzutreffende Nebenwirkung einer ICI-induzierten Hepatopathie. Die Leber als zentrales metabolisches Organ ist prädisponiert für eine „drug-induced liver injury“ (DILI) und Kenntnisse über spezifische Reaktionsmuster und differenzialdiagnostische Überlegungen sind für die nicht immer einfache Diagnosestellung und therapeutischen Empfehlungen essenziell. Das klinische Spektrum von DILI ist breit und umfasst nahezu alle Formen einer akuten – bis hin zum fulminanten Leberversagen – als auch chronischen Schädigung der Leber. Die klassischen Leberparameter (Transaminasen, Cholestase) sind sensitiv für das Erkennen einer medikamentösen Hepatotoxizität, jedoch nicht spezifisch und auch nur eingeschränkt verwertbar, um den klinischen Verlauf abzuschätzen. Histopathologische Muster sind variabel und nicht pathognomonisch. Die korrekte Diagnose und das therapeutische Procedere sind daher im Einzelfall herausfordernd. Ziel dieses Artikels ist es, einen Überblick über unterschiedliche Präsentationen sowie (differenzial-)diagnostische und therapeutische Überlegungen bei DILI zu geben. Darüber hinaus wird im Speziellen Erscheinungsbild und Therapie der ICI-induzierten Hepatopathie diskutiert.
Vorheriger Artikel Interdisziplinäre Therapiekonzepte beim Ösophaguskarzinom
Nächster Artikel Empfehlungen zur Abklärung der Hepatosplenomegalie bei Erwachsenen unter besonderer Berücksichtigung von lysosomalen Speichererkrankungen
Literatur
1.
Kullak-Ublick GA, Andrade RJ, Merz M, End P, Benesic A, Gerbes AL, Aithal GP (2017) Drug-induced liver injury: recent advances in diagnosis and risk assessment. Gut 66(6):1154–1164PubMedCrossRef
2.
Wysowski DK, Swartz L (2005) Adverse drug event surveillance and drug withdrawals in the United States, 1969–2002: the importance of reporting suspected reactions. Arch Intern Med 165(12):1363–1369PubMedCrossRef
3.
Xu JJ, Diaz D, O’Brien PJ (2004) Applications of cytotoxicity assays and pre-lethal mechanistic assays for assessment of human hepatotoxicity potential. Chem Biol Interact 150(1):115PubMedCrossRef
4.
Sgro C, Clinard F, Ouazir K, Chanay H, Allard C, Guilleminet C, Lenoir C, Lemoine A, Hillon P (2002) Incidence of drug-induced hepatic injuries: a French population-based study. Hepatology 36(2):451–455PubMedCrossRef
5.
Björnsson ES, Bergmann OM, Björnsson HK, Kvaran RB, Olafsson S (2013) Incidence, presentation, and outcomes in patients with drug-induced liver injury in the general population of Iceland. Gastroenterology 144(7):1419–1425PubMedCrossRef
6.
Lewis JH (2015) The art and science of diagnosing and managing drug-induced liver injury in 2015 and beyond. Clin Gastroenterol Hepatol 13(12):2173–2189PubMedCrossRef
7.
8.
Larrey D, Pageaux GP (2005) Drug-induced acute liver failure. Eur J Gastroenterol Hepatol 17:141–143PubMedCrossRef
9.
Fontana RJ, Hayashi PH, Gu J et al (2014) Idiosyncratic drug-induced liver injury is associated with substantial morbidity and mortality within 6 months from onset. Gastroenterology 147:96–108PubMedCrossRef
10.
Ostapowicz G, Fontana RJ, Schiødt FV, Larson A, Davern TJ, Han SH, McCashland TM, Shakil AO, Hay JE, Hynan L, Crippin JS, Blei AT, Samuel G, Reisch J, Lee WM, U.S. Acute Liver Failure Study Group (2002) Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States. Ann Intern Med 137(12):94–97CrossRef
11.
Spangenberg HC (2016) Medikamentös-toxische Lebererkrankungen. Dtsch Med Wochenschr 141(23):1688–1691PubMedCrossRef
12.
13.
Chang CY, Schiano TD (2007) Review article: drug hepatotoxicity. Aliment Pharmacol Ther 25:1135PubMedCrossRef
14.
Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD (2018) Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med 378(2):158–168PubMedCrossRef
15.
Peeraphatdit TB, Wang J, Odenwald MA, Hu S, Hart J, Charlton MR (2020) Hepatotoxicity from immune checkpoint inhibitors: a systematic review and management recommendation. Hepatology 72(1):315–329PubMedCrossRef
16.
Puzanov I, Diab A, Abdallah K, Bingham CO 3rd, Brogdon C, Dadu R, Hamad L, Kim S, Lacouture ME, LeBoeuf NR, Lenihan D, Onofrei C, Shannon V, Sharma R, Silk AW, Skondra D, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Wiley K, Kaufman HL, Ernstoff MS, Society for Immunotherapy of Cancer Toxicity Management Working Group (2017) Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer 5(1):95PubMedPubMedCentralCrossRef
17.
Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM, Chau I, Ernstoff MS, Gardner JM, Ginex P, Hallmeyer S, Holter Chakrabarty J, Leighl NB, Mammen JS, McDermott DF, Naing A, Nastoupil LJ, Phillips T, Porter LD, Puzanov I, Reichner CA, Santomasso BD, Seigel C, Spira A, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Weber JS, Wolchok JD, Thompson JA (2018) National comprehensive cancer network. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American society of clinical oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol 36(17):1714–1768PubMedCrossRef
18.
Hassel JC, Heinzerling L, Aberle J, Bahr O, Eigentler TK, Grimm MO, Grunwald V et al (2017) Combined immune checkpoint blockade (anti-PD-1/anti-CTLA-4): Evaluation and management of adverse drug reactions. Cancer Treat Rev 57:36–49PubMedCrossRef
19.
Boutros C, Tarhini A, Routier E, Lambotte O, Ladurie FL, Carbonnel F, Izzeddine H et al (2016) Safety profiles of anti-CTLA‑4 and anti-PD‑1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol 13:473–486PubMedCrossRef
20.
Sangro B, Chan SL, Meyer T, Reig M, El-Khoueiry A, Galle PR (2020) Diagnosis and management of toxicities of immune checkpoint inhibitors in hepatocellular carcinoma. J Hepatol 72:320–341PubMedPubMedCentralCrossRef
21.
Wu Z, Lai L, Li M, Zhang L, Zhang W (2017) Acute liver failure caused by pembrolizumab in a patient with pulmonary metastatic liver cancer: a case report. Medicine 96(51):e9431PubMedPubMedCentralCrossRef
22.
Chmiel KD, Suan D, Liddle C, Nankivell B, Ibrahim R, Bautista C, Thompson J, Fulcher D, Kefford R (2011) Resolution of severe ipilimumab-induced hepatitis after antithymocyte globulin therapy. J Clin Oncol 29(9):e237–e240PubMedCrossRef
23.
Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL, IMbrave150 Investigators (2020) Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 382(20):1894–1905PubMedCrossRef
24.
25.
Stephens C, Lucena MI, Andrade RJ (2021) Genetic risk factors in the development of idiosyncratic drug-induced liver injury. Expert Opin Drug Metab Toxicol 17(2):153–169PubMedCrossRef
26.
Russmann S, Jetter A, Kullak-Ublick GA (2010) Pharmacogenetics of drug-induced liver injury. Hepatology 52(2):748–761PubMedCrossRef
27.
Aithal GP (2015) Pharmacogenetic testing in idiosyncratic drug-induced liver injury: current role in clinical practice. Liver Int 35(7):1801–1808PubMedCrossRef
28.
McGill MR, Jaeschke H (2013) Metabolism and disposition of acetaminophen: recent advances in relation to hepatotoxicity and diagnosis. Pharm Res 30(9):2174–2187PubMedPubMedCentralCrossRef
29.
McGill MR, Sharpe MR, Williams CD, Taha M, Curry SC, Jaeschke H (2012) The mechanism underlying acetaminophen-induced hepatotoxicity in humans and mice involves mitochondrial damage and nuclear DNA fragmentation. J Clin Invest 122(4):1574–1583PubMedPubMedCentralCrossRef
30.
Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, Colonese CR, Colucci SV, Stewart PW, Harris SC (2006) Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily: a randomized controlled trial. JAMA 296(1):87–93PubMedCrossRef
31.
32.
Devarbhavi H, Raj S, Aradya VH, Rangegowda VT, Veeranna GP, Singh R, Reddy V, Patil M (2016) Drug-induced liver injury associated with Stevens-johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis: patient characteristics, causes, and outcome in 36 cases. Hepatology 63(3):993–999PubMedCrossRef
33.
Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, Lee W, Stolz A, Talwalkar J, Reddy KR, Watkins PB, Navarro V, Barnhart H, Gu J, Serrano J, United States Drug Induced Liver Injury Network (2015) Features and outcomes of 899 patients with drug-induced liver injury: the DILIN prospective study. Gastroenterology 148(7):1340–1352PubMedCrossRef
34.
Mousa OYS, Khalaf R, Shannon RL, Egwim CI, Zela SA, Ankoma-Sey V (2014) Chronic hepatitis C therapy in liver cirrhosis complicated by telaprevir-induced DRESS. Case Rep Med 2014:380424PubMedPubMedCentralCrossRef
35.
EASL Clinical Practice Guidelines on Hepatitis E Virus Infection. Journal of Hepatology 2018; 68:1256–1271
36.
Castiella A, Zapata E, Lucena MI, Andrade RJ (2014) Drug-induced autoimmune liver disease: a diagnostic dilemma of an increasingly reported disease. World J Hepatol 6:160–168PubMedPubMedCentralCrossRef
37.
Weiler-Normann C, Schramm C (2011) Drug induced liver injury and its relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol 55:747–749PubMedCrossRef
38.
Heurgué A, Bernard-Chabert B, Diebold M, Vitry F, Louvet H, Geoffroy P (2007) Drug-induced autoimmune hepatitis: a frequent disorder. Gut 56:A271CrossRef
39.
Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, Serrano J et al (2008) Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States. Gastroenterology 135:1924–1934PubMedCrossRef
40.
41.
de Boer YS, Kosinski AS, Urban TJ, Zhao Z, Long N, Chalasani N, Kleiner DE, Hoofnagle JH (2017) Features of autoimmune hepatitis in patients with drug-induced liver injury. Clin Gastroenterol Hepatol 15(1):103–112PubMedCrossRef
42.
EASL Clinical Practice Guidelines on Autoimmune Hepatitis. Journal of Hepatology 2015; 63: 971–1004.
43.
Suzuki A, Brunt EM, Kleiner DE, Miquel R, Smyrk TC, Andrade RJ et al (2011) The use of liver biopsy evaluation in discrimination of idiopathic autoimmune hepatitis versus drug-induced liver injury. Hepatology 54:931–939PubMedCrossRef
44.
Benichou C (1990) Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an international consensus meeting. J Hepatol 11:272–276PubMedCrossRef
45.
Maria V, Victorino RM (1997) Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug-induced hepatitis. Hepatology 26:664–669PubMedCrossRef
46.
Fontana RJ, Seeff LB, Andrade RJ, Bjornsson E, Day CP, Serrano J et al (2010) Standardization of nomenclature and causality assessment in drug-induced liver injury: summary of a clinical research workshop. Hepatology 52:730–742PubMedCrossRef
47.
Rockey DC, Seeff LB, Rochon J, Freston J, Chalasani N, Bonacini M, Fontana RJ, Hayashi PH, US Drug-Induced Liver Injury Network (2010) Causality assessment in drug-induced liver injury using a structured expert opinion process: Comparison to the Roussel-Uclaf causality assessment method. Hepatology 6:2117–2126CrossRef
48.
Hayashi PH (2009) Causalitiy assessment in drug-induced liver injury. Semin Liver Dis 29:348PubMedCrossRef
49.
De Martin E, Michot JM, Papouin B, Champiat S, Mateus C, Lambotte O, Roche B, Antonini TM, Coilly A, Laghouati S, Robert C, Marabelle A, Guettier C, Samuel D (2018) Characterization of liver injury induced by cancer immunotherapy using immune checkpoint inhibitors. J Hepatol 68(6):1181–1190PubMedCrossRef
50.
Cunningham M, Iafolla M, Kanjanapan Y, Cerocchi O, Butler M, Siu L, Bedard P et al (2019) Liver enzyme elevations and hepatotoxicity in patients treated with checkpoint inhibitor immunotherapy. J Hepatol 70(suppl):A PS-139
51.
Haanen J, Carbonnel F, Robert C, Kerr KM, Peters S, Larkin J, Jordan K et al (2017) Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 28:iv119–iv142PubMedCrossRef
52.
Riveiro-Barciela M, Munoz-Couselo E, Fernandez-Sojo J, Diaz-Mejia N, Parra-Lopez R, Buti M (2019) Acute liver failure due to immune-mediated hepatitis successfully managed with plasma exchange: New settings call for new treatment strategies? J Hepatol 70:564–566PubMedCrossRef
53.
Huffman BM, Kottschade LA, Kamath PS, Markovic SN (2018) Hepatotoxicity after immune checkpoint inhibitor therapy in melanoma: natural progression and management. Am J Clin Oncol 41:760–765PubMedCrossRef
54.
De Martin E, Michot JM, Papouin B, Champiat S, Mateus C, Lambotte O, Roche B et al (2018) Characterization of liver injury induced by cancer immunotherapy using immune checkpoint inhibitors. J Hepatol 68:1181–1190PubMedCrossRef
55.
Gauci M‑L, Baroudjian B, Zeboulon C, Pages C, Poté N, Roux O, Bouattour M et al (2018) Immune-related hepatitis with immunotherapy: are corticosteroids always needed? J Hepatol 69:548–550PubMedCrossRef
56.
Cheung V, Gupta T, Payne M, Middleton MR, Collier JD, Simmons A, Klenerman P et al (2019) Immunotherapy-related hepatitis: real-world experience from a tertiary centre. Frontline Gastroenterol 10(4):364–371PubMedPubMedCentralCrossRef
Metadaten
Titel
Medikamentös-toxische Leberschädigung und Immuncheckpointinhibitor-induzierte Hepatitis
verfasst von
Stefan Bartl
Patrick Dinkhauser
Prim. Univ. Prof. Dr. Harald Hofer
Publikationsdatum
13.07.2021
Verlag
Springer Vienna
Erschienen in
Journal für Gastroenterologische und Hepatologische Erkrankungen / Ausgabe 2/2021
Print ISSN: 1728-6263
Elektronische ISSN: 1728-6271
DOI
https://doi.org/10.1007/s41971-021-00100-1

Weitere Artikel der Ausgabe 2/2021

GLP-2-Analogon steigert die funktionelle Kapazität des verbliebenen Darmepithels

  • aktuell

Editorial

  • Editorial

Akutes Abdomen durch Zander

  • Aktuelle Bilder

Allogenes Stammzellpräparat optimiert die Behandlung komplexer perianaler Fisteln

  • aktuell

Ergänzung zum Artikel „Prophylaxe der Post-ERCP-Pankreatitis“, Heft 1/2021

  • Leserbrief

Ösophaguskarzinom: Interdisziplinäre Therapiekonzepte

  • Originalien
Bildnachweise